Болезнь Пейрони: проблемы современной консервативной терапии

Болезнь Пейрони (БП) описал в 1743 г. Франсуа Джигот де ла Пейрони — французский хирург, в честь которого она и получила свое название. Согласно источникам, первые упоминания о заболевании датированы 1267 г. Но несмотря на это, эффективные методы ее лечения до сих пор не разработаны. Ученые всего мира занимаются созданием фармакологических препаратов, замедляющих или подавляющих фиброзирование полового члена для восстановления нормального качества жизни мужчин.

Определение, симптомы и распространенность

БП представляет собой приобретенную патологию соединительной ткани, возникающую у лиц мужского пола в возрасте 40-70 лет. Основное проявление — фиброзирование белочной оболочки полового члена, сопровождающееся образованием в ней бляшек и тяжей. Фиброзные изменения приводят к деформации пениса во время эрекции, которая может выражаться укорочением, изменением формы по типу «песочных часов», искривлением, сужением и т. д. Первые стадии заболевания часто сопровождаются болезненными ощущениями при половом возбуждении. Все указанные явления значительно ухудшают половую жизнь больного, а в последующем негативно сказываются на общем состоянии человека из-за психоэмоциональных нарушений (психосоматический синдром).

Предполагается, что в основе БП лежит генетически обусловленное нарушение заживления микротравм, которые возникают во время эрекции. Течение заболевания можно разделить на 2 фазы: острую и хроническую. Для острой (воспалительной) фазы характерно прогрессирование деформации и наличие болевых ощущений. Боль чаще всего исчезает самостоятельно через 6-18 месяцев от начала заболевания, что означает переход БП в хроническую фазу.

БП часто ассоциирована с другими генетически обусловленными патологиями, такими как эссенциальная артериальная гипертензия, болезнь Дюпюитрена, дислипидемии, сахарный диабет, дефицит тестостерона и др. Данное заболевание представляет собой не только физическую проблему, но и имеет психологическую подоплеку. Больные БП склонны к депрессии, имеют низкую самооценку, часто испытывают сложности в отношениях с противоположным полом, что значительно ухудшает качество жизни.

Распространенность БП составляет примерно 3-9% среди мужского населения. Чаще встречается у мужчин с белой кожей (северных европейцев), редко – у афроамериканцев и еще реже – у азиатских мужчин. Прогноз БП недостаточно изучен, но единичные наблюдения позволили выяснить, что без лечения заболевание прогрессирует, а спонтанное разрешение патологии происходит менее чем у 13% больных.

Патофизиология БП

С момента появления первых сведений о заболевании способы его лечения претерпели большие изменения. Сначала БП пытались лечить с помощью минеральной воды, инъекций ртути и иодидов. Позже стали имплантировать в бляшки источники радиоактивного облучения, использовали ионофорез, диатермный поток, ультразвук, ультрафиолетовое излучение. В 20-м веке стали применять лекарственные средства – фибринолизин, стероидные гормоны, коллагеназу, верапамил. Они вводятся непосредственно в ткань бляшек, что минимизирует количество системных побочных реакций и повышает терапевтическую эффективность.

До настоящего времени не разработаны оптимальные консервативные методики лечения БП, что связано с недостатком знаний о причинах и механизмах развития данного заболевания. Поэтому перед тем, как проанализировать современные методы терапии БП, следует подробнее остановиться на гистопатологических процессах, свойственных данному заболеванию.

Основа патофизиологии БП – фиброз соединительной ткани, характеризующийся дезорганизацией эластических волокон и накоплением фибрина. Процесс фиброза сопровождается воспалением различной выраженности. Обратное развитие патоморфологических изменений наблюдается крайне редко.

В формировании бляшек важную роль играют миофибробласты и ТФР (трансформирующий фактор роста – TGF-бета-1). Последний выступает в качестве профибротического фактора во многих тканях человеческого организма. Миофибробластные клетки всегда участвуют в фиброзе и ненормальной регенерации тканей. Они ингибируют апоптоз поврежденных клеток, что вызывает образование рубцовой ткани. В составе белочной оболочки имеются плюрипотентные (т. н. стволовые) клетки, способные в определенных условиях дифференцироваться в остеобласты, гладкомышечные клетки и миофибробласты.

Микротравмы белочной оболочки приводят к высвобождению цитокинов паракринной системы, которые способствуют дифференцировке стволовых клеток в миофибробласты и остеобласты. Это объясняет фиброзное, а затем и остеогенное перерождение ткани. К слову сказать, обширная кальцификация бляшек служит показанием к хирургическому лечению, так как консервативные методы в этом случае бессильны.

Многие исследования методов терапии болезни Пейрони недостаточно информативны в результате малой выборки и плохо разработанных критериев устранения развивающейся деформации. Значительная часть работ сосредоточена на борьбе с болевым синдромом и уменьшении размеров фиброзных бляшек. В то же время, не установлено связи между величиной уплотнений и степенью деформации пениса. Консервативное лечение оптимально лишь у мужчин, имеющих раннюю стадию БП, а также у больных, не готовых к операции по психологическим причинам.

Виды консервативной терапии

Основу консервативного лечения БП составляют пероральные препараты, средства для внутрибляшечных инъекций и некоторые другие методы неинвазивной терапии.

Пероральные средства

Пероральная терапия включает применение колхицина, витамина Е, тамоксифена, калия парааминобензоата, пентоксифиллина, пропионал-L-карнитина и их различных комбинаций, подбираемых индивидуально в зависимости от выраженности терапевтического эффекта. Стандарт лечения БП до настоящего времени не разработан.

1. Колхицин

Колхицин является одним из средств для лечения подагры, так как нормализует обмен мочевой кислоты. В лечении БП используют способность колхицина замедлять синтез коллагена и повышать активность коллагеназы. Кроме того, он обладает противовоспалительным и цитотоксическим свойствами. Несмотря на эти качества, исследования показали, что эффективность колхицина при БП не отличается от эффективности плацебо.

2. Витамин Е

Альфа-токоферол, или витамин Е, известен своим антиоксидантным действием, имеет минимальные побочные эффекты и доступен большинству пациентов из-за своей дешевизны. Его применение при БП позволяет лишь незначительно снизить боль, уменьшить выраженность деформации и размер фиброзного тяжа.

3. Комбинация витамина Е с колхицином

Применение витамина Е или колхицина в качестве монотерапии малоэффективно, но рандомизированные исследования показали, что комбинация этих препаратов вполне имеет право на существование ввиду доказанной успешности. Она позволяет значительно снизить интенсивность болей, уменьшить размер бляшек и препятствовать искривлению пениса.

4. Тамоксифен

Фармакологическое действие тамоксифена — антиэстрогенный и противоопухолевый эффекты. Препарат способствует высвобождению ТФР из фибробластных клеток, что приводит к дезактивации Т-лимфоцитов и макрофагов. Благодаря этому снижается активность воспалительного процесса. Согласно исследованиям, ежедневный прием тамоксифена на ранней стадии БП позволяет заметно уменьшить боль, размер бляшек и тем самым предотвратить или замедлить искривление полового члена.

5. Калия парааминобензоат

Ротава, или калия парааминобензоат, тормозит пролиферацию фибробластов, ингибирует выработку гликозаминогликанов и мукополисахаридов, ускоряет утилизацию кислорода тканями и в целом замедляет фибриногенез. Ротава позволяет значительно уменьшить величину бляшек, хотя информации о снижении болевого синдрома и степени деформации пока нет.

6. Пентоксифиллин

Фармакологическое действие пентоксифиллина связано с повышением концентрации NO (оксида азота). Это свойство препарата позволяет замедлить прогрессирование болезни Пейрони и даже добиться регрессии фиброза за счет выраженного вазодилатирующего эффекта и, следовательно, улучшения микроциркуляции.

7. Пропионал-L-карнитин

Данный препарат содержится в составе некоторых БАДов. При регулярном приеме он способен влиять на размер бляшек, интенсивность болевых ощущений и степень искривления полового органа. Однако точная терапевтическая дозировка для достижения стойкого эффекта не установлена.

Инъекционные средства

Для внутрибляшечных инъекций при БП используют стероидные гормоны, верапамил, интерферон и коллагеназу.

1. Стероиды

В настоящее время внутрибляшечные инъекции стероидов признаны недостаточно эффективными: относительная успешность такой терапии объясняется не свойствами препаратов, а механическим действием инъекций. Кроме того, инъекционная стероидная терапия вызывает множество побочных эффектов, среди которых выраженная болезненность процедуры, атрофия кожных покровов пениса и др. Также инъекции кортикостероидов могут затруднить последующее оперативное лечение на этапе разделения белочной оболочки и фасции Бака.

2. Верапамил

Инъекции верапамила могут быть эффективны в лечении острых и хронических некальцифицированных бляшек с целью стабилизации прогрессирования и уменьшения степени деформации. Лабораторные исследования показали, что верапамил способен останавливать пролиферацию фибробластных клеток (прямое антифибротическое действие).

3. Интерферон

Многоцентровое слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование показало, что инъекционная терапия альфа-2b-интерфероном может быть полезна при болезни Пейрони. Однако последующие исследования не выявили какого-либо положительного эффекта интерферона. Для объективизации этих результатов необходимо более подробное изучение заболевания.

4. Коллагеназа

Коллагеназа как фермент, разрушающий коллаген, теоретически способна уменьшить ширину и длину бляшек, а также угол отклонения. Хотя специальные исследования не смогли продемонстрировать какой-либо положительный эффект применения коллагеназы при БП, результаты практического применения препарата доказывают его эффективность.

Иные консервативные методы

1. Экстракорпоральная ударно-волновая терапия

ЭУВТ помогает снизить интенсивность болевого синдрома, но не влияет на степень деформации.

2. Тракция пениса посредством экстендеров

Постепенное растяжение тканей полового члена способствует клеточной пролиферации и синтезу соединительной ткани, в результате чего снижается степень деформации и увеличивается размер полового члена.

3. Ионофорез

Ионофорез с верапамилом, дексаметазоном и лидокаином ослабляет болевой синдром, уменьшает размер тяжей и степень деформации пениса. В то же время специальные исследования смогли доказать лишь обезболивающее действие этих процедур.

Выводы

Учитывая вышеизложенную информацию, эффективность консервативного лечения БП не имеет достаточного научного подтверждения. Однако, исходя из результатов исследований, наибольшей эффективностью в плане устранения деформации обладают внутрибляшечные инъекции интерферона, верапамила и тракционная терапия. Вопрос о целесообразности использования коллагеназы, калия парааминобензоата, пропионила-L-карнитина, тамоксифена, витамина Е, колхицина и ЭУВТ остается открытым и требует проведения дополнительных исследований.

Таким образом, терапевтическое лечение болезни Пейрони имеет много проблем и противоречий, что делает хирургическую коррекцию деформации более актуальной.